- 8.-6. århundre: Oscan-folket, en italisk stamme, antas å være de første som slo seg ned i området rundt 700-tallet f.Kr.
- 6.-4. århundre f.Kr.: Etruskerne, en annen mektig sivilisasjon, hadde sannsynligvis innflytelse over regionen i denne perioden. På 600-tallet tok grekerne over og etablerte en handelsstasjon ved navn Heraklion, på grunn av byens strategiske beliggenhet ved Napolibukten. Samnittene, et annet italisk folk, fikk kontroll over Herculaneum på 400-tallet f.Kr.
- 89 F.KR. - 79 E.KR: Etter den sosiale krigen mellom Roma og de italiske gruppene overtar Roma Herculaneum og gir den mannlige befolkningen romersk statsborgerskap. Byen har romersk planløsning og romerske institusjoner.