- 8.-6. århundrede: Oscan-folket, en italiensk stamme, menes at være de første til at bosætte sig i området omkring det 8. århundrede f.Kr.
- 6.-4. århundrede f.Kr.: Etruskerne, en anden magtfuld civilisation, havde sandsynligvis indflydelse på regionen i denne periode. I det 6. århundrede tog grækerne over og etablerede en handelsstation ved navn Heraklion på grund af byens strategiske placering ved Napolibugten. Samnitterne, et andet italisk folk, fik kontrol over Herculaneum i det 4. århundrede f.Kr.
- 89 F.KR. - 79 E.KR: Efter den sociale krig mellem Rom og de italiske grupper overtager Rom Herculaneum og giver den mandlige befolkning romersk statsborgerskab. Byen har en romersk indretning og institutioner.